Syndrome d'Ehlers-Danlos

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (syndrome d'Ehlers-Danlos, hyperélasticité de la peau) est un groupe de dysplasies systémiques héréditaires hétérogènes de structures du tissu conjonctif causées par un défaut de synthèse du collagène. La fréquence de diagnostic de cette pathologie varie de 1 cas pour 5 000 habitants à 1 cas pour 100 000 habitants, ce qui est associé à divers degrés de gravité et à un diagnostic complexe de la maladie.

Différentes formes de syndrome d'Ehlers-Danlos se distinguent par des défauts biochimiques et moléculaires, ainsi que par type d'héritage. Cependant, la cause principale de toutes les formes de ce syndrome sont les mutations de gènes qui déterminent le défaut quantitatif et / ou structurel de la synthèse du collagène. Les mécanismes d'occurrence moléculaires ne sont pas déchiffrés pour toutes les formes du syndrome d'hyperélasticité de la peau. Les éléments suivants sont connus:

· Type I - se produit en raison de l'absence d'enzymes impliquées dans la biosynthèse du collagène normal, de la synthèse accrue de protéoglycanes ainsi que de la diminution de l'activité des fibroblastes;

· Type IV - se développe en raison du manque de collagène de type III;

· Type VI - associé à un déficit en lysyl hydroxylase - une enzyme impliquée dans l'hydroxylation de la lysine, qui fait partie du procollagène;

· Type VII - est dû à une violation de la conversion du procollagène du premier type en collagène

· Type X - en raison d'un défaut de fibronectine plasmatique, qui fait partie de la matrice extracellulaire.

Structurellement et morphologiquement, ce syndrome se manifeste par un amincissement du derme, une prolifération de fibres élastiques, une perte de compacité et une désorientation des fibres de collagène, une expansion de la lumière des vaisseaux et leur prolifération.

Symptômes du syndrome d'Ehlers-Danlos

Du fait que les fibres du tissu conjonctif sont présentes dans presque tous les organes, les manifestations cliniques du syndrome d'Ehlers-Danlos sont polymorphes et de nature généralisée. Dans cette maladie, la peau est sensible et veloutée au toucher, ridée (particulièrement sur les paumes et les pieds), faiblement associée aux tissus sous-jacents et hyperélastique, hyperstrétchable, c’est-à-dire qu’elle se retarde facilement lors de la formation du pli. Cependant, avec l’âge du patient, la gravité de ces caractéristiques cutanées diminue. Un traumatisme minime d'une telle peau fragile et fragile conduit à des plaies non cicatrisantes, après lesquelles des cicatrices atrophiques ou chéloïdes peuvent subsister, ainsi que des pseudo-tumeurs. Les manifestations osseuses de cette maladie sont représentées par une déformation de la poitrine (carénée ou en entonnoir), de la colonne vertébrale (cyphose, scoliose), de l’absence partielle de dents, d’une morsure anormale et du pied bot. Les dommages aux articulations sont caractérisés par leur hypermobilité, qui conduit souvent à des luxations et des subluxations. Souvent, chez les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos, une pathologie du système cardiovasculaire (malformations cardiaques congénitales, dilatation des varices, anévrisme cérébral du cerveau, tendance aux saignements) est détectée. Parmi les organes internes, pneumothorax spontané récurrent, hernie diaphragmatique, diverticules intestinaux, hernie inguinale et ombilicale, le ptosis des organes internes (leur prolapsus) sont des pathologies fréquentes. La pathologie ophtalmologique dans le syndrome d’hyperélasticité de la peau est généralement caractérisée par une myopie, un strabisme, un ptosis des paupières, un décollement de rétine spontané et des ruptures du globe oculaire et de la cornée avec le moindre dommage.

Pour diagnostiquer cette maladie, en plus des données du tableau clinique, des études de génétique moléculaire et un examen histologique du matériel de biopsie cutanée sont utilisés.

On distingue les types de syndrome d'Ehlers-Danlos suivants: classique (types I et II), type III - hyper mobilité, type IV - vasculaire, type VI - cyphoscoliose, types VIIA et VIIB - arthrohalasie, type VIIC - dermatosparaxis.

Si vous trouvez les symptômes ci-dessus chez vous ou chez un enfant, il est recommandé de contacter un spécialiste pour un examen approfondi et le diagnostic de la pathologie.

Traitement du syndrome d'Ehlers-Danlos

La thérapie étiotropique et pathogénique pour cette maladie ne l’est pas. Le traitement symptomatique vise à réduire les traumatismes de la peau et des articulations. Parmi les médicaments utilisés vitamines, acides aminés, chondroprotecteurs, médicaments métaboliques, 2 à 3 fois par an (cours 1 mois). Sont également prescrits des procédures de physiothérapie (électrophorèse, thérapie magnétique, perforation au laser), un régime protéiné, une thérapie physique, une série de massages, un régime en douceur. Les méthodes de traitement chirurgical sont utilisées pour les déformations sévères de l'appareil ostéo-articulaire, les malformations cardiaques graves, etc.

Le plus souvent, le syndrome d'Ehlers-Danlos est compliqué par des saignements (nasal, gastro-intestinal, utérin), un accouchement rapide, une hernie, etc.

Prévention du syndrome d'Ehlers-Danlos

En tant que prévention primaire, possibilité de conseil génétique médical aux futurs parents. La prévention secondaire consiste à limiter l'activité physique et à éviter les traumatismes de la peau et des articulations.

Syndrome d'Ehlers-Danlos

Le syndrome d'Ehlers-Danlos est une dysplasie systémique du tissu conjonctif héréditaire causée par un développement insuffisant des structures de collagène. Selon le type clinique, le syndrome d'Ehlers-Danlos peut se manifester par une hypermobilité des articulations, une vulnérabilité et une extensibilité extraordinaires de la peau, une tendance aux hémorragies et aux saignements, des déformations de la colonne vertébrale et du thorax, une myopie, un strabisme, une ptose des organes internes, etc. données, résultats de biopsie cutanée et de génotypage; diagnostic prénatal possible de la pathologie. Le traitement du syndrome d'Ehlers-Danlos est réduit à l'observance d'un régime en douceur, d'un régime protéiné et d'un traitement symptomatique.

Syndrome d'Ehlers-Danlos

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (desmogenèse imparfaite, peau hyperélastique), ainsi que l'ostéogenèse imparfaite, le syndrome de Marfan et d'autres maladies sont liés aux collagénopathies héréditaires. Le syndrome d'Ehlers-Danlos est hétérogène et comprend un groupe hétérogène de lésions héréditaires du tissu conjonctif (dysplasies du tissu conjonctif) associées à une altération de la biosynthèse des protéines de collagène. Les manifestations du syndrome d'Ehlers-Danlos sont de nature systémique et affectent le système musculo-squelettique, la peau, les systèmes cardiovasculaire, visuel, de dentition et autres. Par conséquent, le syndrome d'Ehlers-Danlos présente un intérêt pratique non seulement pour la génétique, mais également pour la traumatologie et l'orthopédie, la dermatologie, la cardiologie, l'ophtalmologie et la dentisterie.

La difficulté de la vérification et la présence de formes bénignes rendent difficile l'obtention d'informations précises sur la prévalence réelle du syndrome d'Ehlers-Danlos; la fréquence des cas modérés diagnostiqués est de 1: 5 000 nouveau-nés, formes sévères - 1: 100 000.

Causes du syndrome d'Ehlers-Danlos

Différentes variantes du syndrome d'Ehlers-Danlos varient en ce qui concerne le type de transmission, les défauts moléculaires et biochimiques primaires. Cependant, toutes les formes cliniques sont basées sur des mutations géniques responsables d'une pathologie quantitative ou structurelle du collagène. À ce jour, les mécanismes moléculaires du syndrome d'Ehlers-Danlos ne sont pas établis pour toutes les formes de la maladie.

Ainsi, il est connu que le syndrome de type I est caractérisé par une diminution de l'activité des fibroblastes, une synthèse accrue des protéoglycanes et l'absence d'enzymes responsables de la biosynthèse du collagène normal. Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV est associé à une insuffisance de production de collagène de type III; Dans les maladies de type VI, il existe un déficit en enzyme, la lysyl hydroxylase, impliquée dans l'hydroxylation de la lysine dans les molécules de procollagène. Le type VII est causé par une violation de la conversion du procollagène de type I en collagène; Type X - pathologie de la fibronectine plasmatique impliquée dans l'organisation de la matrice intercellulaire, etc.

Le tableau pathologique des différents types de syndrome d'Ehlers-Danlos est caractérisé par un amincissement du derme, une désorientation et une perte de compacité des fibres de collagène, une prolifération de fibres élastiques, une augmentation du nombre de vaisseaux et une expansion de leur lumière.

Classification du syndrome d'Ehlers-Danlos

Au total, il existe 10 types de syndrome d'Ehlers-Danlos, qui se différencient par des anomalies génétiques, la nature de l'héritage et des manifestations cliniques. Considérez les principaux:

Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type I (évolution sévère classique) est la variante la plus courante de la maladie (43% des cas) avec un mode de transmission autosomique dominant. Le principal symptôme est l'hyperélasticité de la peau, dont l'étirement est 2 à 2,5 fois plus important que la norme. Il se caractérise par une hypermobilité des articulations qui présente un caractère généralisé, des déformations du squelette, une vulnérabilité accrue de la peau, une tendance aux saignements externes, à la formation de cicatrices, à une cicatrisation médiocre. Chez certains patients, la présence de pseudotumeurs et de varices ressemblant à des mollusques est détectée. La grossesse chez les femmes atteintes du syndrome de type I d'Ehlers-Danlos est souvent compliquée par un travail prématuré.

Syndrome d'Ehlers-Danlos de type II (évolution légère classique) - caractérisé par les symptômes ci-dessus, mais moins prononcé. L'extensibilité de la peau dépasse la normale de seulement 30%; l'hypermobilité est notée principalement dans les articulations des pieds et des mains; saignements et tendance à la cicatrisation sont mineurs.

Syndrome d'Ehlers-Danlos de type III - héritage autosomique dominant, évolution bénigne. Les manifestations cliniques incluent une augmentation généralisée de la mobilité des articulations, des déformations musculo-squelettiques. Les manifestations restantes (hyperélasticité et cicatrisation de la peau, hémorragies) sont minimes.

Syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV - est rare, difficile; peuvent être hérités de différentes manières (dominante ou récessive). L'hyperélasticité de la peau est négligeable, la mobilité des articulations des doigts est accrue. Le syndrome hémorragique est la principale manifestation de ce type de maladie: tendance à la formation d'ecchymoses, d'hématomes spontanés (y compris dans les organes internes), de ruptures d'organes creux et de vaisseaux (y compris l'aorte). Accompagné d'une mortalité élevée.

V type de syndrome d'Ehlers-Danlos - héritage récessif lié à l'X. Elle se caractérise par une extensibilité accrue de la peau, une hypermobilité des articulations modérément prononcée, des saignements et une visibilité de la peau.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type VI est hérité de manière autosomique récessive. Outre l'hyperélasticité de la peau, la tendance aux saignements, la mobilité accrue des articulations, il existe une hypotonie, une cyphoscoliose sévère et un pied bot. Le syndrome oculaire, caractérisé par une myopie, un kératocône, un strabisme, un glaucome, un décollement de la rétine, etc., est une caractéristique du syndrome d'Ehlers-Danlos de type VI.

Le type VII du syndrome d'Ehlers-Danlos (arthroclasie) - est hérité à la fois autosomique dominant et autosomique récessif. Le tableau clinique est déterminé par la faible croissance des patients et l’hyper-mobilité des articulations, entraînant de fréquentes luxations habituelles.

Le type VIII du syndrome d'Ehlers-Danlos est principalement héréditaire à transmission autosomique. La fragilité de la peau, la parodontite prononcée, entraînant la perte précoce de dents, joue un rôle de premier plan en clinique.

Type X du syndrome d'Ehlers-Danlos - caractérisé par une transmission autosomique récessive; hyperélasticité modérée de la peau et hypermobilité des articulations, étirements (atrophie de la peau en forme de bande), altération de l'agrégation plaquettaire.

Le type XI du syndrome d'Ehlers-Danlos est une transmission autosomique dominante. Les patients présentent des luxations récurrentes des articulations de l'épaule, des luxations de la rotule et des luxations congénitales de la hanche.

Le type IX (version X de la peau flasque) est actuellement exclu de la classification du syndrome d'Ehlers-Danlos. Dans la version moderne de la classification du syndrome d'Ehlers-Danlos, 7 types principaux de la maladie sont considérés:

• classique (types I et II)
• Hypermobile (type III)
• vasculaire (type IV)
• cyphoscoliose (type VI)
• arthroclasie (type VIIB)
• dermosparaxis (type VIIC)
• manque de ténascine-X

Symptômes du syndrome d'Ehlers-Danlos

Etant donné que la description détaillée des différents types de syndrome d'Ehlers-Danlos est donnée ci-dessus, nous résumons dans cette section les principales manifestations de la maladie. Étant donné que le tissu conjonctif est présent dans presque tous les organes, les manifestations du syndrome d'Ehlers-Danlos sont systémiques et généralisées.

Le syndrome de la peau est au centre du tableau clinique: peau hyperélastique qui se plie et se plie facilement. Au toucher, la peau est veloutée, douce, faiblement fixée aux tissus sous-jacents, ridée sur les surfaces palmaire et plantaire. L'hyperélasticité de la peau dans le syndrome d'Ehlers-Danlos survient à la naissance ou à l'âge préscolaire et tend à diminuer avec les années.

En outre, l'hyperstretchiness est caractérisé par une vulnérabilité accrue, une fragilité de la peau, qui se trouve à l'âge de 2-3 ans. Un traumatisme minime conduit à la formation de plaies ne cicatrisant pas, sur le site desquelles des cicatrices atrophiques ou chéloïdes, pseudotumorales, se forment avec le temps.

Les manifestations articulaires du syndrome d'Ehlers-Danlos sont représentées par une hypermobilité (desserrement) des articulations, qui peut être locale (par exemple, re-extension des articulations interphalangiennes) ou généralisée. Le syndrome articulaire se manifeste au début de la marche du bébé, ce qui entraîne des subluxations et des luxations répétées. L'hypermobilité articulaire diminue généralement avec l'âge.

Depuis le système cardiovasculaire chez les enfants atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos, les malformations cardiaques congénitales, le prolapsus de la valve mitrale, l'anévrisme cérébral, les varices sont souvent détectés. Saignement hémorragique - ecchymose, hématomes de localisation diverse, saignements nasal, gingival, utérin et gastro-intestinal.

Les manifestations oculaires du syndrome d'Ehlers-Danlos peuvent inclure l'hyperélasticité des paupières, la myopie, le ptosis, le strabisme, la cornée et les ruptures du globe oculaire avec des dommages mécaniques minimes, un décollement spontané de la rétine.

Les modifications du squelette dans le syndrome d'Ehlers-Danlos sont caractérisées par une déformation thoracique en forme d'entonnoir ou de la carène, une scoliose, une cyphose, un pied bot, une morsure anormale, un adentia partiel. Les troubles viscéraux sont représentés par les ptoses des organes internes, les hernies ombilicales, inguinales, diaphragmatiques, les pneumothorax spontanés récurrents, les diverticuloses intestinales, etc. Le développement mental des enfants atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos correspond généralement à l'âge.

Diagnostic du syndrome d'Ehlers-Danlos

Le diagnostic du syndrome d'Ehlers-Danlos est réalisé par un généticien médical sur la base de données généalogiques, d'anamnèse, d'analyses cliniques, d'études en génétique moléculaire. Le syndrome de Pre-Ehlers-Danlos peut être suspecté si les critères de diagnostic sont importants (hypermobilité des articulations, hyperélasticité de la peau, tendance au saignement) et additionnels (fragilité de la peau, pathologie du coeur, vaisseaux sanguins, yeux, etc.).

Certaines formes de la maladie nécessitent une biopsie de la peau pour un examen histologique, histochimique et au microscope électronique.

La présence du syndrome d'Ehlers-Danlos dans la famille est une indication pour le conseil génétique en médecine et le diagnostic prénatal invasif.

Les patients atteints de différents types de syndrome d'Ehlers-Danlos peuvent nécessiter une surveillance et un examen par un traumatologue-orthopédiste pédiatrique, un cardiologue pédiatre, un ophtalmologiste pédiatrique, un dentiste pédiatrique et un chirurgien vasculaire.

Traitement du syndrome d'Ehlers-Danlos

Un traitement spécifique efficace contre le syndrome d'Ehlers-Danlos n'a pas été mis au point. Les enfants doivent créer un régime doux qui élimine les traumatismes inutiles aux articulations et à la peau. limitation de l'activité physique; régime protéiné avec inclusion dans le régime alimentaire du bouillon d'os, du gelée, de la gelée. Cours réguliers obligatoires de massage, thérapie physique, physiothérapie (thérapie magnétique, électrophorèse, ponction au laser).

Le traitement médicamenteux du syndrome d'Ehlers-Danlos comprend l'utilisation d'acides aminés (carnitine), de vitamines (C, E, D, groupe B), de sulfate de chondroïtine, de glucosamine, de complexes minéraux (préparations de calcium et de magnésium), de médicaments métaboliques (riboxine, ATP, coenzyme Q10) cours jusqu'à 1-1,5 mois. 2-3 fois par an.

Dans le syndrome d'Ehlers-Danlos, un traitement chirurgical peut être indiqué: reconstruction de la paroi thoracique, élimination du pseudotumeur, correction d'une cardiopathie congénitale, etc.

Le pronostic du syndrome d'Ehlers-Danlos

La qualité et la durée de vie des patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos ont une incidence sur le type de maladie. Le pronostic le plus grave est le syndrome de type IV d'Ehlers-Danlos - la mort peut survenir par rupture des vaisseaux sanguins, des organes internes et des saignements. La présence du syndrome de type I limite considérablement la qualité de vie. Evolution relativement favorable des types II-III de la maladie.

En général, la présence du syndrome d'Ehlers-Danlos soulève de nombreuses difficultés sociales, limite l'activité physique et le choix du métier.

Syndrome d'Ehlers-Danlos

Le syndrome d'Ehlers-Danlos est une maladie héréditaire hétérogène se manifestant par une hyperélasticité de la peau, associée à un défaut de formation du collagène. Le syndrome d'Ehlers-Danlos présente différents types de transmission et une desmogenèse imparfaite. Cette pathologie dépend de mutations individuelles et peut se manifester sous forme d'évolution modérée de la maladie et menaçant le pronostic vital.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos est considéré comme la maladie du tissu conjonctif la plus répandue et se présente dans un rapport de 1: 100 000 nouveau-nés. Il n’existe pas de méthodes de traitement spéciales, il s’agit uniquement d’une thérapie sous forme de soins, qui peut atténuer les effets de la pathologie.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos provoque

À différents moments de l'étude de la pathologie héréditaire du syndrome d'Ehlers-Danlos, il existait une classification selon laquelle on distinguait trois à onze types de la maladie. À mesure que les données de génétique moléculaire se sont accumulées, il est devenu nécessaire de réviser les variantes précédentes des unités du syndrome d'Ehlers-Danlos. Par conséquent, en 1997, les scientifiques de la médecine ont classé cette maladie en dix types et, pour le moment, sont absolument proches des causes de l'anomalie.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos a différents types d'héritage pour chaque type. L'autosomique dominante est caractéristique des premier, deuxième, troisième, quatrième, septième et huitième héritages et autosomique récessive - pour le sixième, liée à l'X - pour le cinquième et le neuvième, et le dixième n'a pas d'héritage établi, ce qui est assez rare.

Cette maladie est un exemple d'hétérogénéité de locus différents. Ce sont ces locus, dans lesquels se produisent des changements anormaux à l'origine du syndrome d'Ehlers-Danlos, sont directement liés à la formation de protéines du tissu conjonctif (collagène). À la suite de mutations, ces fibres de collagène prennent une forme irrégulière et sont disposées de manière désordonnée. Outre les gènes mutés, le syndrome d'Ehlers-Danlos est également dû aux mutations des gènes dans lesquels les protéines à matrice extracellulaire sont localisées, parmi lesquelles figurent la ténascine X, la lumican et la décorine.

Syndrome d'Ehlers-Danlos

Les principaux symptômes cliniques de cette maladie se manifestent par certains troubles des articulations et de la peau, caractérisés par une hypertension.

La cicatrisation des plaies dure assez longtemps, même avec des coupures mineures, et des sutures postopératoires sont également possibles. En conséquence, les cicatrices atrophiques sont formées sous la forme de papier tissu. Ces cicatrices commencent à se manifester aux endroits les plus touchés.

Par exemple, un enfant a le front, les coudes et les genoux après avoir tenté pour la première fois de ramper et de marcher. La peau dans ces régions atteintes du syndrome d'Ehlers-Danlos est très fine. Chez certains patients, des nodules sous-cutanés de petite taille sous forme de kystes sont définis. Ils se sentent facilement sur les avant-bras et les jambes. L’émergence de ces ganglions est associée à des troubles circulatoires et à la formation fibreuse de lobules sous-cutanés, qui subissent ensuite une calcification. Les défauts des parois vasculaires provoquent l'apparition de saignements, d'hématomes et d'ecchymoses. Très souvent, au niveau des coudes et des genoux, apparaissent des hémorragies sous-cutanées récurrentes caractérisées par une pigmentation brune.

Pour un état de coagulation normal, les modifications hémorragiques sont caractéristiques. Ce fait dans la maladie doit toujours être pris en compte lors des opérations.

Les articulations du syndrome d'Ehlers-Danlos se distinguent par une hypermobilité. Elle peut être déterminée par l’échelle de mobilité des articulations (Beygton). Il se caractérise par cinq caractéristiques principales: quatre jumelées et une non jumelée. Les subluxations et les luxations fréquentes, y compris la luxation congénitale de la hanche, ainsi que les arthralgies chroniques, sont également caractéristiques des articulations douloureuses.

Les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos souffrent de cyphose, de scoliose et de leurs associations. Avec cette pathologie, des changements se produisent dans d'autres organes et systèmes somatiques. Le processus pathologique va associer des atteintes aux organes de la vision: décollement de rétine, kératocône, myopie et sclérotique à nuance bleue. Les organes du système cardiovasculaire détectent une valve mitrale avec prolapsus et dilatation aortique.

Un symptôme caractéristique du syndrome d'Ehlers-Danlos est l'hypotension musculaire, qui se manifeste par un retard du développement moteur et de la fatigue. Ainsi, ce symptôme conduit à l'apparition de hernies caractéristiques, l'omission d'organes somatiques. Parmi les problèmes obstétriques émettent des ruptures prématurées des membranes, ce qui conduit à un accouchement prématuré et à une hémorragie post-partum.

Pour le type classique de la maladie, qui comprend les premier et deuxième types de syndrome d'Ehlers-Danlos, l'hypermobilité des articulations, l'hypertension de la peau et l'atrophie des cicatrices sont caractéristiques. Lors du diagnostic de ce type, des symptômes supplémentaires sont révélés. Dans ce cas, la peau a une surface lisse et lisse, des fibromes sous-cutanés se forment, des complications apparaissent dues à une hypermobilité des articulations sous la forme d'entorses, de luxations, de subluxations et de pieds plats. L’hypotonie musculaire est également présente; l’écchymose, l’élasticité accrue et la fragilité des tissus se manifestent sous la forme d’insuffisance cervicale, de saignements, de divergences de points de suture et de hernies. Pour le diagnostic, un aspect important est la présence de proches parents présentant des symptômes similaires.

Les troubles de la peau peuvent varier de sévérité modérée à sévère. Mais la rotule, l'épaule et les articulations temporo-mandibulaires sont les plus susceptibles aux subluxations répétées. Très souvent, les patients du type classique se plaignent de fatigue.

Le type hypermobile du syndrome d'Ehlers-Danlos se caractérise également par une élasticité accrue de la peau avec une surface lisse et veloutée; généralisation de la supermobilité des articulations. Les critères de diagnostic supplémentaires incluent les luxations articulaires de nature répétée, la douleur persistante dans les membres et les articulations, ainsi que l'identification de la susceptibilité familiale. Dans ce type, l'hypermobilité des articulations domine avec des manifestations cutanées mineures. L'extensibilité de la peau est variable et n'est pas caractéristique de l'atrophie des cicatrices. Cependant, les douleurs musculaires et articulaires commencent très tôt avec un caractère débilitant et chronique.

Pour le type vasculaire du syndrome d'Ehlers-Danlos, les critères de diagnostic sont basés sur une peau claire et fine, des hémorragies étendues, des ruptures des parois de l'utérus, des intestins et des artères. Avec des diagnostics supplémentaires, on détecte une atrophie du bord des gencives, des varices avec manifestation précoce, un pied bot, une hypermobilité de petites articulations, un pneumothorax; de la part des antécédents familiaux, un résultat positif, ainsi que la mort soudaine de parents proches n’ayant pas vécu jusqu’à cinquante ans, à la suite d’une rupture, parfois des intestins ou des artères.

Avec les deux principaux symptômes présents, il est sans danger de diagnostiquer le type vasculaire du syndrome d'Ehlers-Danlos et de prescrire un test de laboratoire. Chez les patients atteints de ce type de maladie, la peau est tendue, le nez est étroit et les lèvres fines, les joues tombées avec une exophtalmie grave en raison d'une réduction de la couche adipeuse sous-cutanée. Ce phénotype est observé uniquement chez les patients adultes et chez les enfants, il est moins prononcé.

L'hypermobilité des articulations n'est constatée que sur les doigts. Les ruptures artérielles spontanées se produisent avec une fréquence maximale au cours de la troisième à la quatrième décennie de la vie, mais elles peuvent survenir plus tôt. Beaucoup plus souvent, des artères de taille moyenne sont impliquées dans le processus. Pendant la grossesse et l'accouchement, des complications telles que la rupture de l'utérus, du périnée, du vagin et des saignements utérins peuvent apparaître. Ce sont ces lacunes qui entraînent des décès fréquents.

Pour le syndrome d'Ehlers-Danlos, le type cyphoscoliotique est caractérisé par une hypermobilité articulaire avec une hypotonie musculaire marquée dès la naissance, une cyphose progressive, une scoliose et une fragilité de la sclérotique. En outre, les fractures des artères, la fragilité des tissus, les hémorragies, les cicatrices d'étiologie atrophique, les microcornées et la présence d'antécédents familiaux positifs s'ajoutent.

Un point important est que s’il ya trois symptômes principaux, vous pouvez supposer un diagnostic et effectuer un diagnostic de laboratoire. De plus, l'hypotonie des muscles peut être très prononcée, ce qui entraîne une motilité retardée du patient. Et dans les cas de scoliose grave, après vingt ou trente ans, ces patients ne peuvent plus se déplacer de manière autonome. À la moindre blessure possible, rupture du globe oculaire due à la fragilité du tissu oculaire. D'après des données récentes, les complications oculaires graves sont maintenant beaucoup moins nombreuses qu'avant.

Pour l'arthrochalasie, les principaux symptômes comprennent une forme grave d'hypermobilité généralisée des articulations, caractérisée par des luxations et des subluxations répétées, ainsi qu'une luxation de l'étiologie congénitale de la hanche. Les critères supplémentaires incluent: cyphoscoliose, cicatrices atrophiques, étirement important de la peau, hémorragies récurrentes, ostéopénie modérément sévère, hypotension musculaire et fragilité des tissus. Chez ces patients, la scoliose sévère et la cyphose ainsi que la luxation de la hanche présentent une faible croissance.

Le dernier type de syndrome d'Ehlers-Danlos comprend un dermatosparaxis avec une fragilité sévère et une exfoliation excessive de la peau. Sur la consistance, il ressemble à une masse molle et pâteuse, sur laquelle apparaissent des hémorragies légères. Ce type de maladie se caractérise par une hernie de grande taille et des lésions ombilicales et inguinales, ainsi que par des ruptures précoces des membranes fœtales. La fragilité de la peau est bien exprimée, mais les plaies cicatrisent sans formation de cicatrices atrophiques.

Syndrome d'Ehlers-Danlos

A ce jour, il n'existe aucun traitement spécifique pour le syndrome d'Ehlers-Danlos. Il est généralement recommandé de se limiter à l'effort physique, d'observer un régime de jour doux et d'appliquer un traitement symptomatique.

Dans le syndrome d'Ehlers-Danlos, au cours de la chirurgie, les pseudo-tumeurs sont enlevées, une correction chirurgicale de la poitrine à la suite d'une cyphose est effectuée, le traitement des organes présentant une pathologie oculaire et cardiovasculaire est prescrit. En cas d'intervention chirurgicale, la possibilité de nombreuses complications sous la forme de saignements après la rupture des parois fragiles des vaisseaux sanguins et l'impossibilité de prendre en compte ce défaut est nécessairement prise en compte, des disparités des anastomoses dans l'intestin et une mauvaise cicatrisation de la plaie avec la réouverture des sutures postopératoires sont possibles.

Les patients atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos sont recommandés avec un régime protéiné, qui contient des gelées, des bouillons d'os et un aspic. Des procédures physiothérapeutiques, de la physiothérapie et des massages sont prescrits. La pharmacothérapie inclut la nomination d'acides aminés (Nutraminos, Carnitine), de vitamines B et E, C, D, de complexes minéraux (Magnerot et Magne B / Calcium-D3-Nicomed), l'administration topique et orale de sulfate de chondroïtine, des préparations trophiques (lécithine, ATP, Coenzyme Q10 et Inosine), Glucosamine. Ces médicaments sont pris pendant un ou deux mois, deux à trois fois par an.

La prédiction du syndrome d'Ehlers-Danlos dépend principalement du type d'anomalie. Une issue létale survient en cas de pathologies d'organes somatiques et est caractéristique du quatrième type de processus pathologique, dans lequel des ruptures dans les grands vaisseaux, une perforation intestinale, un pneumothorax, apparaissent spontanément et un anévrisme de la paroi vasculaire se produit.

Pour les deuxième et troisième types de syndrome d'Ehlers-Danlos, le pronostic est généralement favorable, mais on ignore encore dans quelle mesure la pathologie peut affecter la durée de la vie.

Les personnes atteintes du syndrome d'Ehlers-Danlos sont confrontées à de nombreux problèmes sociaux dans leur vie. Ils ont constamment peur de pauses importantes et douloureuses, de rester au chômage en raison de la détérioration de leur condition physique et ont généralement des difficultés émotionnelles constantes. Ils comprennent que le syndrome d'Ehlers-Danlos est une invalidité permanente.

Syndrome d'Ehlers-Danlos

Syndrome d'Ehlers - Danlos (syndrome d'Ehlers - Danlos, «hyperélasticité de la peau», démystogenèse imparfaite de Rusakov, syndrome de Tchernogoub - Ehlers - Danlos) est une maladie héréditaire systémique du tissu conjonctif, provoquée par une mutation génétique qui affecte la synthèse du collagène. Selon le type clinique de la maladie, le syndrome peut se manifester par une vulnérabilité et une distensibilité accrues de la peau, une mobilité excessive des articulations, une tendance aux saignements, des déformations de la poitrine et de la colonne vertébrale et un ptosis des organes internes.

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Informations générales

Pour la première fois, ce syndrome est mentionné dans la description du chirurgien néerlandais D. van Mekren datée de 1657. La description était incomplète, mais était accompagnée d'un croquis du patient. La première photo, dans laquelle le patient étire fortement la peau du thorax, fait référence à 1880.

La première description détaillée de la maladie appartient au dermatologue russe A.N. Chernogubov (fabriqué en 1891), qui a qualifié ce syndrome de trouble généralisé du tissu conjonctif. Comme Chernogubov n’a pas fait d’autres observations et que la description n’a été publiée à l’étranger que sous forme de résumé, le syndrome a été nommé en l'honneur du dermatologue danois E. Ehlers, qui a décrit le syndrome en 1901, et du dermatologue français Kh.A. Danlo, qui a publié une description similaire en 1908.

Étant donné que certains poumons apparaissent à un degré mineur de la maladie, il n’existe pas de données précises sur la prévalence du syndrome d’Ehlers-Danlos. Le syndrome d'Ehlers-Danlos de gravité modérée survient à une fréquence de 1/5 000 chez les nouveau-nés et les formes graves à une fréquence de 1/100 000.

Les formulaires

La première classification du syndrome d'Ehlers-Danlos identifiait plus de 10 types de la maladie, mais une classification plus simple a été proposée en 1997, ramenant à 6 le nombre de types de base. Ceux non inclus dans la classification sont observés exclusivement dans des familles individuelles (types V, VIII et X), ou insuffisamment caractérisé (types IX et XI).

Des mutations causant des maladies ont été identifiées (à l'exception du type d'hyper mobilité), ce qui permet, grâce à l'analyse génétique, de déterminer avec précision le type de syndrome caractérisé par une variation significative des symptômes.

La classification moderne pour chaque type de maladie utilise des noms descriptifs. Allouer:

• Le type classique, qui se caractérise par une mobilité accrue et une déformation des articulations, une léthargie de la peau. Le syndrome d'Ehlers-Danlos chez les enfants atteints de ce type de maladie est souvent accompagné d'une scoliose. La classification précédente attribuait ce type aux types 1 et 2 de la maladie.
• Type hyper mobile, caractérisé par une hyper mobilité des articulations, des douleurs musculo-squelettiques chroniques et des lésions cutanées mineures. Dans la classification précédente, cela concernait le type 3.
• Type vasculaire, qui se manifeste par une fragilité accrue des vaisseaux et une rupture spontanée des artères. Accompagné de saignements internes fréquents, représente donc une menace pour la vie du patient. La première classification attribuait le type vasculaire à la maladie de type 4.
• La cyphoscoliose est un type rare, caractérisé par la présence de malformations rachidiennes (cyphose et scoliose). Il y a souvent une myopie, des ruptures de la cornée et d'autres modifications du globe oculaire, une hypotonie musculaire. Selon la première classification, se réfère au type 6.
• Arthrochalasie, se manifestant par une mobilité accrue des articulations, une peau hyper-extensible et une faible croissance du patient. Selon la première classification, il appartenait aux types 7A et B.
• Le dermatosparaxis est un type extrêmement rare caractérisé par la douceur, la léthargie et le relâchement cutané. Selon la première classification se réfère au type 7C.

En outre, certains chercheurs ont identifié un type de déficit en Tynascine-X, caractérisé par la fragilité des tissus et par les signes caractéristiques du type classique de la maladie.

Causes de développement

Le syndrome d'Ehlers-Danlos se développe à la suite de la mutation de certains gènes. Ces mutations entraînent une diminution de l'activité de certaines enzymes (en particulier la lysyl hydroxylase) et conduisent à un déficit en hydroxylysine - un acide aminé non standard, qui fait partie de la protéine de collagène.

Le processus pathologique repose sur des troubles qui se produisent à divers stades de la biosynthèse du collagène (protéine fibrillaire, qui constitue la base du tissu conjonctif du corps humain). Pour tout type de violation, la stabilité de la fibre de collagène est altérée.

Le tissu conjonctif étant présent dans presque tous les organes, les manifestations cliniques de la maladie sont généralisées.

1. Le type classique de la maladie est observé avec des mutations du gène COL5A1, COL5A2 ou COL1A1. Ces mutations affectent la synthèse des collagènes fibrillaires de types I et V. La voie de la transmission est autosomique dominante. La pathologie survient à une fréquence de 2 à 5 cas pour 100 000 habitants.
2. Le type hypermobile se produit lorsque le gène COL3A1 ou le gène TNXB est muté, hérité sous un type autosomique dominant et se produit à une fréquence de 1:10 000 à 15 000.
3. Le type vasculaire se développe en présence de mutations dans le gène COL3A1. La mutation est transmise de manière autosomique dominante et provoque une violation de la synthèse du procollagène (collagène de type III). Il est observé chez 1 personne sur 100 000.
4. Le type cyphoscoliotique se distingue par un type héréditaire autosomique récessif et des mutations du gène PLOD1. Avec cette mutation, il existe un déficit en lysine hydrolase. Cela se produit rarement - à ce jour, seuls environ 60 cas ont été décrits.
5. L'arthrochalasie est causée par des mutations des gènes COL1A1 ou COL1A2, la voie de la transmission héréditaire est autosomique dominante. Les mutations affectent le collagène de type I (des violations des sites de clivage du procollagène sont détectées). On l'observe extrêmement rarement - à ce jour, environ 30 cas ont été identifiés.
6. Dermatosparaxis, dans lequel le processus pathologique affecte principalement la peau. Cette maladie autosomique récessive est causée par une mutation du gène ADAMTS2. Il est observé extrêmement rarement - seulement environ 10 cas de ce type de maladie ont été enregistrés.

Dans 90% des patients ont révélé 1-3-3 type du syndrome.

Pathogenèse

Les processus pathogénétiques reposent sur des modifications dégénératives du tissu conjonctif, causées par une altération de la biosynthèse du collagène.

Le collagène est un groupe de protéines fibrillaires étroitement apparentées (19 types sont connues), qui comprennent des résidus d’acides aminés non standard (la 3-hydroxyproline, la 4-hydroxyproline et la 5-hydroxylysine représentent environ 21% du nombre total de résidus).

La synthèse et la maturation des protéines fibrillaires est un processus complexe en plusieurs étapes impliquant les modifications post-traductionnelles suivantes:

• hydroxylation à l'aide de l'enzyme lysylhydroxylase enzyme proline et lysine (nécessaire à la stabilisation de la triple hélice du collagène) avec formation ultérieure d'acides aminés non standard hydroxyproline (Hyp) et hydroxylysine (Hyl);
• l'ajout de résidus de sucre à la molécule d'hydroxylysine (glycosylation);
• décomposition partielle des protéines de collagène (protéolyse), dans lesquelles le peptide «signal», ainsi que les propeptides N et C-terminaux sont clivés sous l'influence d'enzymes;
• la formation de la triple hélice de collagène.

Les gènes COL1A1 et COL1A2 sont responsables de la synthèse du collagène de type I, qui fait partie des tissus de la peau, des tendons, des os, de la cornée, du placenta, des artères, du foie, de la dentine, etc., et le gène COL3A1 est responsable de la synthèse du collagène de type III (partie des artères). utérus, peau de fœtus, stroma des organes parenchymateux).

Des mutations de ces gènes entraînent un déficit en hydroxylysine (avec un manque de lysyl hydroxylase, codée par le gène PLOD), l'impossibilité de cliver le N-propeptide dans le type procollagène I et d'autres défauts de synthèse (environ 200 mutations sont décrites pour le type vasculaire, beaucoup d'entre elles étant erronées mutations).

La plupart des mutations géniques dans le domaine du collagène entraînent une modification ou une perte de la fonction du collagène. Possibilité d’insertion ou de perte d’acides aminés dans la chaîne polypeptidique, ce qui entraîne une modification de la forme de la triple hélice et une modification des propriétés des tissus et des organes.

En conséquence, on observe une augmentation et une hypertrophie des fibres élastiques torsadées avec une dégénérescence simultanée des fibres de collagène, un gonflement mucoïde du tissu conjonctif et un processus progressif de sa calcification.

Les symptômes

Le syndrome d'Ehlers-Danlos commence à se manifester dans l'enfance. Les symptômes varient considérablement selon le type de maladie.

Pour le type classique de la maladie est caractérisée par la présence de:

• peau lisse, très élastique et en même temps facilement vulnérable;
• articulations hypermobiles ayant tendance à fréquenter les luxations, les subluxations et les entorses (affectent le plus souvent la rotule, l'épaule, l'articulation temporo-mandibulaire ou métacarpophalangienne);
• diminution du tonus musculaire, ce qui peut entraver le développement des habiletés motrices.

Une hernie peut se développer ou un changement dans les organes internes et, à la suite d'une blessure à la peau, de nombreuses cicatrices subsistent après les blessures.

Le type Hypermobile est différent:

• Articulations libres et instables. Il y a souvent des entorses, des luxations, des subluxations, une flexion excessive des articulations (le petit doigt du patient peut souvent se plier à plus de 90 degrés, l'articulation du coude est trop étendue de 10 degrés ou plus, etc.).
• Pied plat.
• La présence d'un palais haut et étroit, l'arrangement serré des dents.
• Velouté peau lisse sujette à des dommages.
• La présence de légères meurtrissures.
• Apparition précoce de l'ostéoporose (diminution de la densité osseuse, apparaissant généralement chez la femme à la ménopause).
• Tachycardie orthostatique posturale.
• Maladie cardiaque (exprimée à divers degrés dans le prolapsus de la valve mitrale).

Le syndrome d'Ehlers-Danlos associé à ce type de maladie peut également être accompagné de:

• faible densité osseuse (ostéopénie);
• faiblesse musculaire, qui progresse souvent pendant la période froide;
• déformation de la colonne vertébrale (scoliose et cyphose), présence d'une malformation d'Arnold-Chiari qui se manifeste dans la lésion du mollusque et du cervelet, douleur aiguë occipitale et autres symptômes;
• troubles fonctionnels de l'intestin (syndrome du côlon irritable, gastrite fonctionnelle);
• compression des nerfs (syndrome du canal carpien, paresthésie, névralgie du trijumeau);
• La maladie de Raynaud (angiotrophneurose, affectant les petites artères terminales et les artérioles);
• myalgie (douleur musculaire) et arthralgie (douleur dans les articulations);
• fatigue excessive
• interruption de grossesse à la suite d'une rupture prématurée de l'amnios (membranes fœtales).

Les nourrissons ont une hypotension.

Les signes et symptômes de type vasculaire incluent:

• hyper mobilité, qui se remarque principalement lors du contrôle des articulations des doigts et des orteils;
• la fragilité des parois des vaisseaux sanguins de la peau et des membranes d'organes, à la suite de quoi on observe de fréquentes ruptures ou saillies des parois des artères (anévrisme);
• subtilité, pâleur et transparence de la peau (maillage vasculaire clairement visible);
• la présence de fissures, de larmes et de meurtrissures abondantes.

Dans certains cas, il existe des traits caractéristiques du visage - ces patients se distinguent par un nez fin, de grands yeux, un petit menton, des lèvres minces, des oreilles souples et une petite croissance.

La grossesse chez les patientes atteintes du syndrome d'Ehlers-Danlos de ce type peut être fatale, du fait de la rupture de l'utérus.

Les symptômes de type cyphoscoliotique comprennent:

• hypermobilité articulaire générale;
• hypotension musculaire congénitale sévère;
• motricité retardée;
• scoliose progressive (souvent manifestée sous une forme si sévère entraînant une invalidité précoce);
• vulnérabilité cutanée et vulnérabilité vasculaire;
• décollement spontané de la rétine;
• fragilité de la sclérotique, à la suite de quoi toute blessure peut provoquer une rupture de la sclérotique, de la cornée et du globe oculaire.

Des cicatrices atrophiques et des ecchymoses sont souvent observés.

L'ostéopénie, la taille réduite de la cornée (microcornée) et l'aspect de type marfanoïde sont possibles.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos avec arthrohalasie est différent:

• luxation congénitale de la hanche (a été identifiée dans chacun des cas décrits);
• hypermobilité grave des articulations et luxations répétées;
• peau hyperélastique;
• ecchymoses facilement formées et cicatrices atrophiques;
• hypotonie musculaire;
• la cyphoscoliose;
• l'ostéopénie.

Pour les dermatosparaxis caractérisés par:

• l'extrême fragilité de la peau, qui entraîne souvent des ecchymoses, qui ne guérissent pas longtemps et forment ensuite des cicatrices atrophiques des plaies et des écorchures;
• une peau douce et souple, qui forme des plis en raison de son excès (en raison de la quantité excessive de peau sur le visage, le patient ressemble à un patient à «peau flasque» (cutis laxa));
• hernies qui se produisent dans certains cas.

L'élasticité et l'élasticité de la peau chez les patients de tous types sont plus prononcées dans la zone des grosses articulations et sur le visage.

Au niveau des articulations du coude et du genou, la peau est souvent amincie et ressemble à un parchemin.

La formation de tumeurs pigmentées molles, fibreuses, cutanées et sous-cutanées pouvant se calcifier est possible.

Dans certains cas, sur la membrane muqueuse des joues et de la langue observée éruption vésiculaire. Les symptômes non permanents incluent également:

• des anomalies des dents;
• anévrisme aortique;
• diverticules oesophagiens;
• dilatation (étirement) de l'intestin;
• l'éventration (saillie) du diaphragme;
• luxation du cristallin de l'oeil.

Diagnostics

Le diagnostic du syndrome d'Ehlers-Danlos est basé sur:

• Anamnèse de la maladie et données généalogiques.
• L’examen, au cours duquel le système musculo-squelettique du patient est examiné, évalue l’état de la peau (le principal symptôme du syndrome d’Ehlers-Danlos est une élasticité accrue de la peau, qui peut être retardée de 1,5 à 2 cm dans les endroits où il est impossible de le faire chez une personne en bonne santé). et la mobilité des articulations.
• La biopsie cutanée, qui permet les examens histologiques, histochimiques et au microscope électronique nécessaires pour clarifier le diagnostic de suspicion de dermatosperxis ou d'arthro-chalasie.
• Les études de génétique moléculaire, qui sont menées en cas de suspicion de syndrome d'Ehlers-Danlos. La base est la présence de critères de diagnostic majeurs (hypermobilité des articulations, augmentation de l'élasticité de la peau, tendance aux saignements) et complémentaires (pathologie des vaisseaux sanguins, du cœur, des yeux, etc.).

• Échographie des organes internes, permettant d'identifier les pathologies pouvant être causées par une insuffisance des ligaments;
• examens ophtalmologiques, y compris la biomicroscopie, la représentation graphique du fond d'œil (permet d'étudier l'état du fond du globe oculaire) et la tomodensitométrie du globe oculaire;
• un échocardiogramme pour détecter le prolapsus valvulaire ou la dilatation aortique;
• test d'inclinaison (test orthostatique passif) en présence de tachycardie orthostatique posturale.

Traitement

En l'absence de traitement spécifique du syndrome d'Ehlers-Danlos, le traitement vise à éliminer les symptômes de la maladie.

Pour la stabilisation du système cardiovasculaire et nerveux, on utilise la normalisation des processus du système musculo-squelettique et de la peau:

• préparations de vitamines (acide ascorbique, vitamines A, E, B, etc.);
• stimulants métaboliques et stimulant la régénération des agents métaboliques (chlorure de carnitine);
• complexes minéraux;
• injections d'hormone somatotrope stimulant la croissance;
• stimulants neurométaboliques qui stimulent l'activité mentale.

De plus, appliquez:

• osteocaea ou ostéogenon qui, en raison de la minéralisation accélérée, maintient les os, les dents, le coeur, les muscles et les nerfs dans un état normal;
• stimule la régénération du tissu cartilagineux et participe à la synthèse de la glucosamine du tissu conjonctif;
• médicaments trophiques qui favorisent la guérison de la peau (inosine, ATP, coenzyme Q10).

Les traitements sont dispensés 2 à 3 fois par an pendant 1 à 1,5 mois.

• thérapie magnétique, acupuncture au laser et autres procédures physiothérapeutiques;
• cours de massage et thérapie physique;
• réflexologie;
• régime riche en protéines comprenant des bouillons de gelée et d'os.

Au cours du traitement, il est important de faire attention aux foyers d'infection chronique (amygdalite chronique, caries, etc.).

Avec l'aide de la chirurgie, les articulations sont stabilisées. La surextension excessive du membre est empêchée par l’implantation de matériaux synthétiques ou autologues.

Également effectué une chirurgie endoscopique pour renforcer les vaisseaux sanguins et une chirurgie pour l'omission des organes internes.

Prévisions

Le syndrome d'Ehlers-Danlos pour la plupart des types a un pronostic favorable (pronostic grave uniquement dans le type classique en raison du risque d'arthropathie (lésions secondaires des articulations) et du type vasculaire en raison du risque de rupture et de saignement vasculaire).

Prévention

Pour prévenir les complications et accroître le risque de blessure, les patients doivent:

• se concentrer sur le choix d'une profession qui n'est pas liée à l'effort physique et à une charge constante sur les jambes et la colonne vertébrale;
• éviter les sports de contact et les types associés à un stress accru sur les articulations (football, jogging, etc.), ainsi que les exercices d'étirement et les exercices avec poids;
• éviter la thérapie manuelle.

Pour stabiliser et protéger les articulations:

• utiliser des orthèses et des bandages, des bagues spéciales pour les doigts;
• pour faire du sport, utilisez les genouillères, les coudières et le casque.

Une instabilité articulaire importante et des douleurs dans les articulations des jambes sont des indications pour l’utilisation d’un fauteuil roulant.

La pression artérielle doit être surveillée afin de réduire le risque de rupture artérielle. En cas de menace de dissection aortique, des bêta-bloquants sont attribués.

En présence de prolapsus de la valve mitrale:

• peut-être la nomination d'un traitement antimicrobien;
• il est nécessaire de faire un échocardiogramme chaque année pour surveiller la maladie.

Il est également nécessaire de consulter un ophtalmologiste chaque année pour évaluer le degré de myopie et diagnostiquer rapidement le glaucome ou le décollement de la rétine.

Lors de la planification d'une grossesse, le conseil génétique est indiqué.

Syndrome d'Ehlers-Danlos chez les enfants

Syndrome d'Ehlers-Danlos chez les enfants

• Société nationale d'hématologie et d'oncologie pédiatrique

Table des matières

Mots-clés

Prolapsus de la valve mitrale

Les abréviations

Syndrome d'Ehlers-Danlos / Danlos SED

Échographie échographie

Tomographie nucléaire magnétique

Tomodensitométrie

CK-créatinine-phosphokinase.

Termes et définitions

Le collagène est une protéine fibrillaire qui forme la base du tissu conjonctif de l’organisme (tendon, os, cartilage, derma, etc.) et en assure la force et l’élasticité.

Test orthostatique passif de test d'inclinaison.

Adentia - l'absence totale ou partielle de dents résultant de la perte ou du développement anormal du système dentaire.

1. Brève information

1.1 Définition

Le syndrome d'Ehlers-Danlos / Danlos, ou SED, est une dysplasie mésenchymateuse héréditaire, un groupe hétérogène de maladies héréditaires avec manifestations de la peau, du système musculo-squelettique et d'autres organes. La maladie se développe en raison de défauts dans la structure moléculaire du collagène, affectant le tissu conjonctif du corps et formant le complexe symptomatique, également appelé «hyper élasticité de la peau», «Cutis hyperelastica», une desmogenèse imparfaite de Rusakov, syndrome de Chernogubov - Elers-Danlos. La maladie est mentionnée pour la première fois en 1682, J. van Meekeren; la priorité de la première description détaillée appartient à A.N. Chernogubov (1891). Le syndrome porte le nom de deux dermatologues qui l'avaient identifié au début du 20ème siècle: Edward Ehlers (1863-1937) edition et Henry Alexander Danlo (1844-1912) de France, bien que ces auteurs aient décrit cette maladie beaucoup plus tard en 1901 et 1908 [ 1].

1.2 Étiologie et pathogenèse

Les processus pathogénétiques reposent sur des modifications dégénératives du tissu conjonctif, causées par une altération de la biosynthèse du collagène.

Le collagène est un groupe de protéines fibrillaires étroitement apparentées (19 types sont connues), qui comprennent des résidus d’acides aminés non standard (la 3-hydroxyproline, la 4-hydroxyproline et la 5-hydroxylysine représentent environ 21% du nombre total de résidus).

La synthèse et la maturation des protéines fibrillaires est un processus complexe en plusieurs étapes impliquant les modifications post-traductionnelles suivantes:

hydroxylation à l'aide de l'enzyme lysylhydroxylase enzyme proline et lysine (nécessaire à la stabilisation de la triple hélice du collagène) avec formation ultérieure d'acides aminés non standard hydroxyproline (Hyp) et hydroxylysine (Hyl);

l'ajout de résidus de sucre à la molécule d'hydroxylysine (glycosylation);

décomposition partielle des protéines de collagène (protéolyse), dans lesquelles le peptide «signal», ainsi que les propeptides N et C-terminaux sont clivés sous l'influence d'enzymes; formation de triple hélice de collagène [2,3].

1.3 Epidémiologie

Polymorphisme des symptômes cliniques, nombreuses mutations, parfois enregistrées seulement dans des familles uniques, le manque d'études randomisées sur population ne permet pas de déterminer les caractéristiques de fréquence épidémiologique du SED,

Parallèlement à la survenue de mutations spontanées, on décrit des cas caractérisés par un mode de transmission autosomique dominant, parfois avec transmission par le chromosome X. Il existe des isolats avec un effet prononcé de l'ancêtre sur plusieurs générations, dans lesquels les patients atteints du syndrome de type 1 constituent 10% de la population totale. Un exemple d'un tel isolat est c. Région de Gobu Absheron en Azerbaïdjan, où le syndrome d'Ehlers-Danlos est commun [4].

1.4 Codage sur CIM-10

Code CIM-10: Q79.6. Syndrome d'Ehlers-Danlos.

1.5 Classification

Les formes les plus courantes pour lesquelles un défaut génétique a été déchiffré sont les suivantes:

? (Hypermobilité) EDS, associé au gène COL3A1, collagène, type III, alpha 1; TNXB, ténascine XB, contenant le domaine de la fibronectine de type III, est due à un mécanisme de transmission autosomique dominante. Survient à la suite d'une mutation de l'un des deux gènes responsables du type vasculaire et du SED avec un déficit en ténascine-X, représenté par une hypermobilité des articulations, qui affecte 1 personne sur 10 000 à 15 000, provoque l'instabilité des grosses et des petites articulations. Les signes et les symptômes peuvent ne pas être diagnostiqués (reconnus) par les médecins ou, en règle générale, diagnostiqués à tort comme étant de la fibromyalgie et ne sont généralement pas diagnostiqués chez les patients jusqu'à l'apparition de complications graves. Les patients souffrent souvent de douleurs aux articulations et aux membres, ils ont tendance à avoir un début précoce d'ostéoporose après 30 ans

? Le SED classique provoqué par le gène COL5A1, le collagène, le type V, alpha 1 et d'autres gènes de la famille des Collagènes, affecte le collagène de type V, ainsi que le collagène de type I; affecte 1 à 20 000 à 40 000 personnes, et se caractérise par une extensibilité accrue de la peau, des cicatrices et des plaies, ne guérit pas correctement, le syndrome hémorragique a des manifestations de saignement vasculaire-plaquettaire, des kystes peuvent se former sous la peau, des effets de vieillissement prématuré, souvent une peau bénigne et des tumeurs sous-cutanées fibre.

? Formes vasculaires (vasculaires) L'EDS, provoquée par une anomalie du gène COL3A1 autosomique dominant dans la synthèse du collagène de type III, survient chez 1 personne sur 250 000. Ce type est considéré comme très grave en raison du risque de saignement abondant des organes internes ou de la rupture des vaisseaux sanguins. Les personnes atteintes de formes vasculaires de SED ont une peau très fine avec un système circulatoire translucide. Les facteurs de risque élevés associés aux manifestations vasculaires du SED entraînent souvent une diminution de l'espérance de vie pouvant aller jusqu'à 50 ans. Les trois formes restantes de SED sont rares, avec environ 100 cas seulement dans le monde.

? EDS de type achondroplasisplasique (Arthrochalasis), caractérisée par un défaut du collagène de type 1 dû aux gènes COL1A2 collagène de type I, alpha 2 et COL1A collagène de type I, alpha 1; cette option permet à l'enfant de naître avec une luxation congénitale de la hanche; seuls environ 30 cas ont été décrits. Les patients atteints de ce type de SED présentent un début d'arthrite précoce, des ecchymoses fréquentes sur la peau, une peau élastique et des cicatrices atrophiques.

? Les personnes atteintes de dermatosparaxis (Dermatosparaxis) SED ont le gène défectueux ADAMTS2, métallopeptidase ADAM avec motif thrombospondine de type 1 2, qui a été rapporté dans 10 cas dans le monde, ont une peau extrêmement fragile avec une texture tendre et lâche. Ils sont également très susceptibles aux ecchymoses, mais le trouble n’empêche pas la cicatrisation des plaies, contrairement à d’autres formes de la maladie. L'extensibilité de la peau est variable et l'atrophie n'est pas caractéristique des cicatrices. Cependant, les douleurs musculaires et articulaires commencent très tôt avec un caractère débilitant et chronique.

La forme la moins courante (cyphoscoliose) du SED est la cyphoscoliose, qui n’a été signalée que dans quelques cas à travers le monde. Il s'agit d'un défaut autosomique dominant qui provoque une déficience d'une enzyme appelée lysine hydrolase en raison d'un gène PLOD1 défectueux, procollagène-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygénase. Un faible tonus musculaire et un retard de développement moteur entraînent souvent une perte de mobilité à l'âge de 20-30 ans. sont communs pour ce type de sed. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la colonne vertébrale devient de plus en plus courbée. Les yeux ont de petites cornées qui sont facilement endommagées et cassées [5,6].

Étant donné que les critères de classification sont au stade de la définition détaillée, il est possible d’évaluer son niveau de confiance 2, le niveau de preuve de B.

2. Diagnostic

2.1 Plaintes et histoire

La variabilité des manifestations cliniques détermine la nature des plaintes des patients. Souvent, si le patient ne présente pas de déficience fonctionnelle grave, le patient / ses parents ne se plaignent pas du tout. Parallèlement, compte tenu de la nature familiale du diagnostic, la maladie débute dès la naissance: réduction du tonus musculaire, troubles de la motricité, identification des symptômes cardiaques, tendance à la formation de hernie [7].

L'anamnèse est un outil de diagnostic important. L'analyse des symptômes individuels sous l'aspect de la présence possible du SED chez un patient permet de fournir un diagnostic complet et de désigner un mode de correction plus adéquat des violations révélées.

2.2 Examen physique

Les chercheurs ont identifié 10 options pour l’EDS. Les six principaux types de SED ont leurs propres symptômes. La gravité de ces symptômes est variable. Parfois, une MSE mineure n’est pas diagnostiquée et entraîne parfois de graves problèmes de mobilité. La plupart des symptômes peuvent être combinés en 2 groupes: peau et articulation.

Les symptômes du SED comprennent:

? hypermobilité des articulations pouvant entraîner une luxation osseuse et une douleur chronique;

? peau délicate, sujette aux blessures, à la formation de tissu cicatriciel anormal;

? élasticité excessive de la peau, ce qui rend la peau sujette aux surétirements, vulnérable aux dommages et augmente le risque de dommages aux organes internes lors de blessures;

? réduction du tonus vasculaire, conduisant à différentes variantes de l'insuffisance vasculaire;

? yeux: ptosis, décollement de la rétine, restes d'épicant, rupture du globe oculaire, plénitude du tissu péri-orbitaire due à l'hyperélasticité des paupières, sclérotique bleue, myopie;

? dents: édenté partiel, dents complémentaires, émail opalescent, maladie parodontale, caries multiples;

? L’hypermobilité de la langue est caractéristique de cette maladie, de sorte que les patients peuvent facilement atteindre le bout du nez avec la langue;

? poitrine: scoliose, cyphose, lordose, dos plat, dépression du sternum;

? abdomen: hernie (ombilical, ligne blanche, inguinale, diaphragmatique), perforation intestinale spontanée;

? membres: varices, nodules sous-cutanés mobiles sur les jambes;

? cœur: prolapsus de la valve mitrale, arythmies, dystonie;

? organes internes: ptosis de l'estomac, des reins et de l'utérus; et cerveau: anévrisme cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne;

Dans 90% des patients ont révélé 1-3-3 type de syndrome [8].

Les formes cliniques diffèrent par la domination de l'un ou l'autre complexe de symptômes.

Au cours de l'examen clinique général, il convient de souligner l'association d'hypermobilité et de douleur chronique et d'hyperalgésie généralisée chez l'adulte et l'enfant. La présence d'une hyperalgésie généralisée peut indiquer une atteinte du système nerveux central lors du développement d'une douleur chronique [9].

Le SED est diagnostiqué en fonction de l'examen clinique, de l'étude des antécédents familiaux et d'un ou plusieurs des tests d'ADN suivants [10].

2.3 Diagnostic de laboratoire

Dans les tests cliniques standard, il n’ya généralement pas de symptômes spécifiques du SED.

• Les manifestations du syndrome hémorragique, que l'on retrouve souvent chez les patients atteints de SED, sont d'origine hémorragique vasculaire-plaquettaire: thrombocytopénie au niveau des indicateurs sous-normaux, thrombocytopathie.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 4)

• À la rupture des principaux vaisseaux, se développent les complications obstétricales du type mixte de saignement. L'anémie n'est pas typique, elle est principalement de nature post-hémorragique.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 4)

• Recommandé pour effectuer des analyses biochimiques, conçues pour identifier la teneur élevée en divers métabolites du collagène anormal: aminoglycanes acides, hydroxyprolines; KFK et autres.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 4)

Commentaires: SED est un exemple typique d'hétérogénéité multi-focus. Tous les loci, mutations à l'origine d'un syndrome, sont liés à la synthèse d'éléments protéiques fibreux du tissu conjonctif (principalement le collagène). Les fibres de collagène ont une forme irrégulière et sont disposées de manière désordonnée. Le substrat pathologique responsable de la formation des symptômes de la maladie est le collagène altéré.

2.4 Diagnostic instrumental

• Il est recommandé de réaliser un diagnostic instrumental pour confirmer le diagnostic de SED à hauteur de:

Échographie des organes internes, permettant d'identifier les pathologies pouvant être causées par une insuffisance des ligaments;

étude électromyographique pour déterminer la nature des troubles neuromusculaires;

examens ophtalmologiques, y compris la biomicroscopie, la représentation graphique du fond d'œil (permet d'étudier l'état du fond du globe oculaire) et la tomodensitométrie du globe oculaire;

un échocardiogramme pour détecter le prolapsus valvulaire ou la dilatation aortique;

test d'inclinaison (test orthostatique passif) en présence de tachycardie orthostatique posturale;

tests neurophysiologiques peuvent détecter un seuil de douleur réduit (chez les enfants comparés aux valeurs standard (plage: -22,0% à -59,0%, p =

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